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高同型半胱氨酸血症的发病机理及其危害

发布时间:2018-03-16

为什么有不少血脂正常的人也会发生动脉粥样硬化和冠心病,甚至出现心肌梗死呢?这很可能是由于同型半胱氨酸作祟。研究证实,高同型半胱氨酸血症(HHcy)已成为动脉粥样硬化和血栓形成等心脑血管疾病发病新的独立危险因素。由于日常生活习惯和方式、饮食结构、遗传及环境等因素影响,我国HHcy发生率呈增长趋势。在此,让我们共同了解一下同型半胱氨酸的相关知识。

一、同型半胱氨酸(Hcy)在体内的代谢途径是什么?

同型半胱氨酸(Hcy)是一种非必须含硫氨基酸,为蛋氨酸及半胱氨酸代谢的中间产物。体内Hcy主要存在细胞内并通过以下三条途径代谢:(1)甲基化形成蛋氨酸,蛋氨酸合酶与5,10-次甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)参与其中,而叶酸和维生素B 为重要辅助因子,MTHFR是此过程关键酶;(2)与丝氨酸缩合形成胱硫醚,这需要胱硫醚?合酶(CBS)的参与,且以维生素B6为辅酶;(3)直接释放到细胞外液。

二、哪些因素会影响血浆同型半胱氨酸的升高?

1、遗传因素:近年来发现MTHFR基因存在多态性,突变有10多种,常见的是C677T点突变,这种多态性可传导至酶活性降低,影响叶酸活化,从而导致Hcy水平升高。

2、年龄因素:血浆Hcy浓度随年龄增长而升高,而同年龄段血浆Hcy浓度相比则男性大于女性,这与体内雌性激素水平有关。

3、食物:血浆Hcy浓度与从膳食中摄入的蛋氨酸正相关,而与血浆叶酸、维生素B6及B12水平负相关。

4、不良习惯:吸烟、饮酒、饮用咖啡及体重超标均可使血浆Hcy浓度上升,并且它们的联合作用大于单独影响。

5、疾病:当出现肾功能受损、急性淋巴细胞性白血病、糖尿病、甲状腺功能低下等疾病时,血浆Hcy浓度多高于正常;

6、药物:抗惊厥药、甲氨蝶呤、氢氯噻嗪、二甲双胍、罗格列酮等也能不同程度地使血浆Hcy浓度上升。

三、血浆同型半胱氨酸在临床中有哪些应用?

1、血浆Hcy水平可作为叶酸、VitB12缺乏症的疗效判断指标

血浆叶酸、VitB12水平与Hcy呈非线性负相关。其可能的机制为: VitB12为一种辅酶,参与Hcy的还原和代谢。VitB12缺乏可使Hcy重甲基化受阻, 导致Hcy积累, 并迅速释放人血。叶酸缺乏时, 可使作为甲基供体的甲基四氢叶酸缺乏, 同时导致Hcy 重甲基化受阻。当应用叶酸、VitB12 治疗后, 血浆Hcy水平迅速降低至正常水平。

2、高Hcy血症可作为动脉粥样硬化(AS)独立危险因子

Hcy可通过丝裂素蛋白激酶途径刺激血管平滑肌细胞的增殖,可促进血小板聚集和粘附, 导致血栓的形成;还可以直接或间接产生O2,H2O2和毒性更强的OH-, 产生氧化应激反应, 更加重了内皮细胞的损伤;并促进脂质过氧化, 形成氧化型LDL, 使NO合成减少并促进其降解, 使血管舒张反应性降低,加速了AS的形成。

3、高Hcy血症可用于心脑管病的辅助诊断

高Hcy血症是冠心病(CHD)、急性心肌梗塞(AMI)以及脑卒中的独立的危险因子。相关研究表明,早期心血管疾病患者血浆Hcy比正常组高30%左右,且Hcy 增高的程度与血管损伤程度呈正相关。高Hcy组与正常组相比,患冠心病的危险性增加23倍。5年后高Hcy组与正常组相比AMI 的危险性增加3 倍。同时,血浆Hcy水平于CHD的预后也密切相关, Hcy水平越高, 患者远期生存率越低。脑卒中患者Hcy 水平为明显高于正常对照组,是独立于高血脂之外的又一新的危险因子。

4、Hcy在其他疾病的关系

慢性肾功能不全患者血浆Hcy水平升高, 并且与血肌酐水平呈正相关。另外, 甲状腺功能低下、肝病、牛皮癣、帕金斯病等患者均可有轻中度Hcy水平升高。

四、高同型半胱氨酸血症的治疗

对于高同型半胱氨酸血症的治疗,针对其发病原因,一方面补充叶酸和维生素,有人研究发现即使叶酸水平未降低的患者,补充叶酸和维生素也可促进Hcy代谢,降低同型半胱氨酸的水平,而且二者应联合补充效果更好,每天口服200μg叶酸可使高半胱氨酸水平降低4μmol/L。另一方面限制甲硫氨酸的摄入,饮食中减少动物蛋白摄入。

目前,我院检验科已经在开展同型半胱氨酸、叶酸、VitB12的检查。抽红头管,2-3毫升血就可以了。

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